Entdeckt: Molekularer Mechanismus P53 ermöglicht es Tumoren, einer Chemotherapie zu widerstehen

Laut neuer Forschungsergebnisse, die in der Zeitschrift Cancer Cell veröffentlicht wurden, haben Wissenschaftler einen molekularen Mechanismus entdeckt, der es Tumoren ermöglicht, resistent gegen eine Chemotherapie zu werden. Es fungiert als Backup, wenn ein Gen namens p53 fehlt, das normalerweise gesunden Zellen hilft, Mutationen zu verhindern. Etwa die Hälfte aller Tumoren enthält kein p53.Der molekulare Mechanismus, der als Backup-System fungiert, ist ein Weg namens MK2. Es ermöglicht beschädigten DNA-Zellen, ihre DNA zu reparieren, löst aber keinen Zelltod aus, wenn die beschädigte DNA irreparabel ist. Infolgedessen teilen sich Zellen mit beschädigter DNA weiter.Forscher des Massachusetts Institute of Technology (MIT) in Cambridge behaupten, dass ein RNA-bindendes Protein namens hnRNPA0 eine Schlüsselrolle im Backup-Weg spielt.

„Ich würde argumentieren, dass dieses spezielle RNA-bindende Protein wirklich Tumorzellen resistent gegen die Abtötung durch Chemotherapie macht, wenn p53 nicht vorhanden ist“, erklärt der Hauptautor der Studie, Michael Yaffe.

Bei gesunden Zellen schaltet p53 die Zellteilung aus, um beschädigte DNA zu reparieren. Kommt es zu umfangreichen Schäden, löst dies den programmierten Zelltod, auch Apoptose genannt , aus .

Yaffe und Kollegen entdeckten, dass, wenn p53 nicht vorhanden ist (es ist in fast 50 % aller Tumore vorhanden), der MK2-Signalweg übernimmt. Sie glauben, dass die Ausrichtung auf das Backup-System p53-defiziente Tumore anfälliger für eine Chemotherapie machen könnte. Das Team schlägt vor, dass es möglich sein könnte, vorherzusagen, welche Tumore wahrscheinlich von einer Chemotherapie profitieren, indem gemessen wird, wie aktiv das Backup-System ist.

Yaffe und sein Team entdeckten das Backup-System im Jahr 2013. Sie fanden heraus, dass der MK2-Weg nicht die gesamte Funktion von p53 übernimmt, sondern nur einen Teil davon.

„Es rettet nur die schlechten Teile der Funktion von p53, aber es rettet nicht den Teil der Funktion von p53, den man sich wünschen würde, nämlich das Abtöten der Tumorzellen“, erklärt Yaffe.

Für die neue Studie haben Yaffe und seine Kollegen den MK2-Weg genauer unter die Lupe genommen und dabei herausgefunden, dass das RNA-bindende Protein hnRNPA0 eine Schlüsselrolle spielt. Die Forscher konnten zeigen, dass das RNA-bindende Protein hnRNPA0 die Zellteilung an zwei Kontrollpunkten im MK2-Signalweg steuert. In gesunden Zellen ermöglichen die Kontrollpunkte, dass die Zellteilung angehalten wird, damit die beschädigte DNA repariert werden kann.

Ein Checkpoint namens G2/M wird im Allgemeinen von p53 aktiviert. In Lungenkrebszellen, denen p53 fehlt, stabilisiert hnRNPA0 die Codierung für ein Backup-Protein namens Gadd45.

Für den anderen Checkpoint namens G1/S stabilisiert hnRNPA0 bei fehlendem p53 die Codierung für ein Backup-Protein namens p27. Gadd45 und p27 helfen Krebszellen, die Zellteilung anzuhalten, wodurch die DNA repariert werden kann.

Die Forscher entdeckten, dass die Messung der Spiegel der mRNA für Gadd45 und p27 vorhersagen könnte, welche Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit auf eine Chemotherapie ansprechen.

Quellen für den heutigen Artikel:
Paddock, C., „Neuer Hinweis auf Chemoresistenz bei Tumoren könnte Krebsbehandlungen verbessern“, Website von Medical News Today, 26. Oktober 2015; http://www.medicalnewstoday.com/articles/301530.php .
Cannell, IG, et al., „Ein pleiotropes RNA-bindendes Protein steuert verschiedene Kontrollpunkte des Zellzyklus, um die Resistenz von p53-defekten Tumoren gegen Chemotherapie zu fördern“, Cancer Cell , 22. Oktober 2015, doi: 10.1016/j.ccell.2015.09.009 .

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